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Publicado: 04 de junio de 2023

PRINCETON, Nueva Jersey--(BUSINESS WIRE)--bristol myers squibb (NYSE: BMY) anunció hoy los resultados del seguimiento de cuatro años del ensayo de fase 3 CheckMate -9LA que demuestran beneficios duraderos de supervivencia a largo plazo con Opdivo (nivolumab) más Yervoy (ipilimumab) con dos ciclos de quimioterapia en comparación con cuatro ciclos de quimioterapia sola en pacientes no tratados previamente con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico. Con un seguimiento mínimo de 47,9 meses, la combinación basada en inmunoterapia dual continuó mejorando la supervivencia general (SG), el criterio principal de valoración del ensayo, con el 21 % de los pacientes tratados con nivolumab más yervoy con dos ciclos de quimioterapia vivos en comparación con el 16 % de pacientes tratados con quimioterapia sola a los cuatro años (Hazard Ratio [HR] 0,74; Intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,63 a 0,87).

Con un seguimiento prolongado, el beneficio de eficacia clínicamente significativo de nivolumab más yervoy con dos ciclos de quimioterapia se mantuvo en los criterios de valoración secundarios y en los subgrupos clave de pacientes, con beneficios más pronunciados entre los pacientes con necesidades altas no satisfechas con expresión tumoral de PD-L1 <1 % y histología escamosa:

No se observaron nuevas señales de seguridad con nivolumab más yervoy con dos ciclos de quimioterapia con seguimiento prolongado en el ensayo CheckMate -9LA. Estos datos se presentarán en una presentación de póster de última hora (Resumen #LBA9023) en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2023 el 4 de junio de 2023, de 5:30 p. m. a 7:00 p. m. EDT.

"Los resultados duraderos observados con nivolumab más ipilimumab con quimioterapia durante cuatro años, especialmente en pacientes que generalmente enfrentan un mal pronóstico, demuestran los beneficios sostenidos de combinar la inmunoterapia dual con quimioterapia limitada para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico, que permanece una enfermedad increíblemente difícil de tratar", dijo David P. Carbone, MD, Ph.D., investigador de CheckMate -9LA y director del Centro de Oncología Torácica del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio, el Hospital del Cáncer James y el Instituto de Investigación Solove. "Los datos en pacientes con expresión tumoral de PD-L1 <1 % e histología escamosa son particularmente alentadores, ya que muestran que la terapia combinada continúa reduciendo el riesgo de muerte en aproximadamente un tercio en comparación con la quimioterapia sola cuatro años después del tratamiento en pacientes grupos que históricamente enfrentan los peores resultados".

"El tratamiento del cáncer nunca es un enfoque único para todos dado que los pacientes con cánceres torácicos como el cáncer de pulmón de células no pequeñas tienen diversos conjuntos de necesidades. Estamos comprometidos a investigar soluciones que funcionen para más pacientes y que puedan ayudar a mejorar los resultados". y llenar áreas de gran necesidad insatisfecha", dijo Abderrahim Oukessou, MD, vicepresidente, líder de desarrollo de cánceres torácicos, Bristol Myers Squibb. "Nuestros datos sobre cáncer de pulmón en ASCO 2023 se suman al creciente cuerpo de evidencia que respalda el potencial de nuestros medicamentos para mejorar los resultados a largo plazo para los pacientes tanto en entornos avanzados como en etapas más tempranas de la enfermedad, así como en grupos de pacientes difíciles de tratar. Los resultados de CheckMate -9LA, que demuestran beneficios de eficacia sostenidos durante cuatro años con una combinación basada en Opdivo, refuerzan aún más nuestra promesa de ofrecer opciones duraderas a más pacientes en diferentes etapas y tipos de cáncer".

Las combinaciones basadas en nivolumab más yervoy han mostrado mejoras significativas en la SG en seis ensayos clínicos de fase 3 en cinco tumores hasta la fecha: CPNM metastásico, melanoma metastásico, carcinoma de células renales avanzado, mesotelioma pleural maligno y carcinoma de células escamosas de esófago.

Acerca de CheckMate-9LA

CheckMate -9LA es un ensayo de fase 3 aleatorizado, global, multicéntrico, abierto que evalúa nivolumbo (360 mg Q3W) más Yervoy (1 mg/kg Q6W) combinado con quimioterapia (dos ciclos) en comparación con quimioterapia sola (hasta cuatro ciclos). seguido de una terapia de mantenimiento opcional con pemetrexed si es elegible) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico independientemente de la expresión e histología de PD-L1. Los pacientes del grupo experimental (n=361) fueron tratados con inmunoterapia durante un máximo de dos años o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes en el brazo de control (n=358) fueron tratados con hasta cuatro ciclos de quimioterapia y mantenimiento opcional con pemetrexed (si era elegible) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El criterio principal de valoración del ensayo fue la supervivencia general (SG) en la población por intención de tratar (ITT). Los criterios de valoración jerárquicos secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión (PFS) y la tasa de respuesta general (ORR), y el estudio también evaluó las medidas de eficacia según los biomarcadores.

Acerca del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Los dos tipos principales de cáncer de pulmón son de células no pequeñas y de células pequeñas. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es uno de los tipos más comunes de cáncer de pulmón y representa hasta el 84 % de los diagnósticos. Las tasas de supervivencia varían según la etapa y el tipo de cáncer en el momento del diagnóstico.

Bristol Myers Squibb: Creando un futuro mejor para las personas con cáncer

Bristol Myers Squibb se inspira en una sola visión: transformar la vida de los pacientes a través de la ciencia. El objetivo de la investigación del cáncer de la compañía es entregar medicamentos que ofrezcan a cada paciente una vida mejor y más saludable y hacer que la cura sea una posibilidad. Sobre la base de un legado en una amplia gama de cánceres que han cambiado las expectativas de supervivencia para muchos, los investigadores de Bristol Myers Squibb están explorando nuevas fronteras en la medicina personalizada y, a través de plataformas digitales innovadoras, están convirtiendo los datos en conocimientos que mejoran su enfoque. La profunda experiencia científica, las capacidades de vanguardia y las plataformas de descubrimiento permiten a la empresa analizar el cáncer desde todos los ángulos. El cáncer puede tener un dominio implacable sobre muchas partes de la vida de un paciente, y Bristol Myers Squibb se compromete a tomar medidas para abordar todos los aspectos de la atención, desde el diagnóstico hasta la supervivencia. Porque como líder en el cuidado del cáncer, Bristol Myers Squibb está trabajando para capacitar a todas las personas con cáncer para que tengan un futuro mejor.

Acerca de Opdivo

Opdivo es un inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada-1 (PD-1) que está diseñado para aprovechar de manera única el propio sistema inmunitario del cuerpo para ayudar a restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el propio sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer, Opdivo se ha convertido en una importante opción de tratamiento para múltiples tipos de cáncer.

El programa de desarrollo global líder de Opdivo se basa en la experiencia científica de Bristol Myers Squibb en el campo de la inmunooncología e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la fase 3, en una variedad de tipos de tumores. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de Opdivo ha tratado a más de 35.000 pacientes. Los ensayos de nivolumab han contribuido a obtener una comprensión más profunda del papel potencial de los biomarcadores en la atención de los pacientes, en particular en relación con cómo los pacientes pueden beneficiarse de nivolumab en todo el proceso de expresión de PD-L1.

En julio de 2014, Opdivo fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario de PD-1 en recibir aprobación regulatoria en cualquier parte del mundo. Opdivo está actualmente aprobado en más de 65 países, incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, el régimen combinado de Opdivo y Yervoy de la compañía fue el primer inmunooncológico en recibir la aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y actualmente está aprobado en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.

Acerca de Yervoy

Yervoy es un anticuerpo monoclonal humano recombinante que se une al antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4). CTLA-4 es un regulador negativo de la actividad de las células T. Yervoy se une a CTLA-4 y bloquea la interacción de CTLA-4 con sus ligandos, CD80/CD86. Se ha demostrado que el bloqueo de CTLA-4 aumenta la activación y proliferación de células T, incluida la activación y proliferación de células T efectoras infiltrantes de tumores. La inhibición de la señalización de CTLA-4 también puede reducir la función de las células T reguladoras, lo que puede contribuir a un aumento general de la capacidad de respuesta de las células T, incluida la respuesta inmunitaria antitumoral. El 25 de marzo de 2011, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó la monoterapia con Yervoy 3 mg/kg para pacientes con melanoma irresecable o metastásico. Yervoy está aprobado para el melanoma irresecable o metastásico en más de 50 países. Existe un amplio programa de desarrollo continuo para Yervoy que abarca múltiples tipos de tumores.

INDICACIONES

OPDIVO® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años de edad o mayores con melanoma irresecable o metastásico.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años de edad o mayores con melanoma irresecable o metastásico.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con melanoma con afectación de los ganglios linfáticos o enfermedad metastásica que se han sometido a una resección completa.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con quimioterapia doble con platino, está indicado como tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) resecable (tumores ≥4 cm o ganglios positivos).

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1 %) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab) y 2 ciclos de quimioterapia doble con platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico o recurrente, sin Aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con progresión durante o después de la quimioterapia basada en platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK deben tener una progresión de la enfermedad con la terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno irresecable (MPM).

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma avanzado de células renales (CCR) de riesgo intermedio o alto.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con cabozantinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células renales (RCC) avanzado que han recibido terapia antiangiogénica previa.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico (cHL) que ha recaído o progresado después de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) y brentuximab vedotin o después de 3 o más líneas de terapia sistémica que incluye HSCT autólogo . Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la terapia basada en platino.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que tienen progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino o tienen progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses de tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia con platino.

OPDIVO® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con carcinoma urotelial (CU) que tienen un alto riesgo de recurrencia después de someterse a una resección radical de CU.

OPDIVO® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos (12 años y mayores) con cáncer colorrectal metastásico (CCR) con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación deficiente de errores de emparejamiento (dMMR). que ha progresado después del tratamiento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de adultos y pacientes pediátricos de 12 años y mayores con cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) ( CRC) que ha progresado después del tratamiento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma hepatocelular (HCC) que hayan sido tratados previamente con sorafenib. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) no resecable avanzado, recurrente o metastásico después de quimioterapia previa basada en fluoropirimidina y platino.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica completamente resecado con enfermedad patológica residual en pacientes adultos que han recibido quimiorradioterapia (QRT) neoadyuvante.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) avanzado o metastásico no resecable.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) no resecable avanzado o metastásico.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer gástrico avanzado o metastásico, cáncer de la unión gastroesofágica y adenocarcinoma esofágico.

INFORMACION DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Reacciones adversas inmunomediadas graves y fatales

Las reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario enumeradas en este documento pueden no incluir todas las posibles reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario graves y mortales.

Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o fatales, pueden ocurrir en cualquier sistema o tejido de órganos. Si bien las reacciones adversas inmunomediadas generalmente se manifiestan durante el tratamiento, también pueden ocurrir después de la interrupción de OPDIVO o YERVOY. La identificación y el manejo tempranos son esenciales para garantizar un uso seguro de OPDIVO y YERVOY. Controle los signos y síntomas que pueden ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. Evaluar la química clínica, incluidas las enzimas hepáticas, la creatinina, el nivel de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento con OPDIVO y antes de cada dosis de YERVOY. En casos de sospecha de reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario, inicie el estudio adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituya el manejo médico de inmediato, incluida la consulta a especialistas, según corresponda.

Retenga o suspenda permanentemente OPDIVO y YERVOY según la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información completa de prescripción adjunta). En general, si se requiere la interrupción o discontinuación de OPDIVO o YERVOY, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Tras la mejora a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas inmunomediadas no se controlan con la terapia con corticosteroides. Las pautas de manejo de toxicidad para reacciones adversas que no necesariamente requieren esteroides sistémicos (p. ej., endocrinopatías y reacciones dermatológicas) se analizan a continuación.

Neumonitis inmunomediada

OPDIVO y YERVOY pueden causar neumonitis inmunomediada. La incidencia de neumonitis es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,1 % (61/1994) de los pacientes, incluido el Grado 4 (<0,1 %), el Grado 3 (0,9 %) y el Grado 2 (2,1 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 7 % (31/456) de los pacientes, incluido Grado 4 (0,2 %), Grado 3 (2,0 %) y Grado 2 (4,4%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,9 % (26/666) de los pacientes, incluido el Grado 3 (1,4 %) y el Grado 2 (2,6 %). En pacientes con NSCLC que recibieron OPDIVO 3 mg/kg cada 2 semanas con YERVOY 1 mg/kg cada 6 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 9 % (50/576) de los pacientes, incluido Grado 4 (0,5 %), Grado 3 (3,5 %) y Grado 2 (4,0%). Cuatro pacientes (0,7%) fallecieron por neumonitis.

En Checkmate 205 y 039, se produjo neumonitis, incluida la enfermedad pulmonar intersticial, en el 6,0 % (16/266) de los pacientes que recibieron OPDIVO. Se produjo neumonitis inmunomediada en el 4,9 % (13/266) de los pacientes que recibieron OPDIVO, incluido el Grado 3 (n=1) y el Grado 2 (n=12).

Colitis inmunomediada

OPDIVO y YERVOY pueden causar colitis inmunomediada, que puede ser mortal. Un síntoma común incluido en la definición de colitis fue la diarrea. Se ha notificado infección/reactivación por citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a los corticosteroides. En casos de colitis refractaria a los corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo colitis inmunomediada en el 2,9 % (58/1994) de los pacientes, incluido el Grado 3 (1,7 %) y el Grado 2 (1 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo colitis inmunomediada en el 25 % (115/456) de los pacientes, incluidos Grado 4 (0,4 %), Grado 3 (14 %) y Grado 2 (8%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo colitis inmunomediada en el 9 % (60/666) de los pacientes, incluido el Grado 3 (4,4 %) y el Grado 2 (3,7 %).

Hepatitis inmunomediada y hepatotoxicidad

OPDIVO y YERVOY pueden causar hepatitis inmunomediada. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hepatitis inmunomediada en el 1,8 % (35/1994) de los pacientes, incluido el Grado 4 (0,2 %), el Grado 3 (1,3 %) y el Grado 2 (0,4 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo hepatitis inmunomediada en el 15 % (70/456) de los pacientes, incluido Grado 4 (2,4 %), Grado 3 (11 %) y Grado 2 (1,8%). En pacientes que recibieron 3 mg/kg de OPDIVO con 1 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo hepatitis inmunomediada en el 7 % (48/666) de los pacientes, incluidos Grado 4 (1,2 %), Grado 3 (4,9 %) y Grado 2 (0,4%).

OPDIVO en combinación con cabozantinib puede causar toxicidad hepática con frecuencias más altas de elevaciones de ALT y AST de Grado 3 y 4 en comparación con OPDIVO solo. Considere un control más frecuente de las enzimas hepáticas en comparación con cuando los medicamentos se administran como agentes únicos. En pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib, se observaron aumentos de ALT o AST de Grados 3 y 4 en el 11 % de los pacientes.

Endocrinopatías inmunomediadas

OPDIVO y YERVOY pueden causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria, hipofisitis inmunomediada, trastornos tiroideos inmunomediados y diabetes mellitus tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética. Suspenda OPDIVO y YERVOY según la gravedad (consulte la sección 2 Posología y forma de administración en la Información completa de prescripción adjunta). Para la insuficiencia suprarrenal de grado 2 o superior, inicie un tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo; iniciar el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo; iniciar reemplazo hormonal o tratamiento médico según esté clínicamente indicado. Supervisar a los pacientes en busca de hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes; iniciar el tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado.

En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 1 % (20/1994), incluido el Grado 3 (0,4 %) y el Grado 2 (0,6 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 8 % (35/456), incluido Grado 4 (0,2 %), Grado 3 (2,4 %) y Grado 2 (4,2 %). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 7 % (48/666) de los pacientes, incluidos Grado 4 (0,3 %), Grado 3 (2,5 %) y Grado 2 (4,1%). En pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 4,7 % (15/320) de los pacientes, incluido el Grado 3 (2,2 %) y el Grado 2 (1,9 %).

En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hipofisitis en el 0,6 % (12/1994) de los pacientes, incluido el Grado 3 (0,2 %) y el Grado 2 (0,3 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 9 % (42/456), incluido el Grado 3 (2,4 %) y el Grado 2 (6 %). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 4,4 % (29/666) de los pacientes, incluidos Grado 4 (0,3 %), Grado 3 (2,4 %) y Grado 2 ( 0,9%).

En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo tiroiditis en el 0,6 % (12/1994) de los pacientes, incluido el Grado 2 (0,2 %). En pacientes que recibieron 3 mg/kg de OPDIVO con 1 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo tiroiditis en el 2,7 % (22/666) de los pacientes, incluido el Grado 3 (4,5 %) y el Grado 2 (2,2 %).

En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hipertiroidismo en el 2,7 % (54/1994) de los pacientes, incluido el grado 3 (<0,1 %) y el grado 2 (1,2 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo hipertiroidismo en el 9 % (42/456) de los pacientes, incluido el grado 3 (0,9 %) y el grado 2 (4,2 %). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipertiroidismo en el 12 % (80/666) de los pacientes, incluido el Grado 3 (0,6 %) y el Grado 2 (4,5 %).

En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hipotiroidismo en el 8 % (163/1994) de los pacientes, incluido el Grado 3 (0,2 %) y el Grado 2 (4,8 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 20 % (91/456) de los pacientes, incluido el Grado 3 (0,4 %) y el Grado 2 (11 %). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 18 % (122/666) de los pacientes, incluido el Grado 3 (0,6 %) y el Grado 2 (11 %).

En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo diabetes en el 0,9 % (17/1994) de los pacientes, incluidos Grado 3 (0,4 %) y Grado 2 (0,3 %), y 2 casos de cetoacidosis diabética. En pacientes que recibieron 3 mg/kg de OPDIVO con 1 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo diabetes en el 2,7 % (15/666) de los pacientes, incluidos Grado 4 (0,6 %), Grado 3 (0,3 %) y Grado 2 ( 0,9%).

Nefritis inmunomediada con disfunción renal

OPDIVO y YERVOY pueden causar nefritis inmunomediada. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo nefritis inmunomediada y disfunción renal en el 1,2 % (23/1994) de los pacientes, incluido el Grado 4 (<0,1 %), el Grado 3 (0,5 %) y el Grado 2 (0,6 %). En pacientes que recibieron 3 mg/kg de OPDIVO con 1 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo nefritis inmunomediada con disfunción renal en el 4,1 % (27/666) de los pacientes, incluidos Grado 4 (0,6 %), Grado 3 (1,1 % ), y Grado 2 (2,2%).

Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas

OPDIVO puede causar erupciones o dermatitis inmunomediadas. Se ha producido dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y la erupción por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con anticuerpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar las erupciones no exfoliativas de leves a moderadas.

YERVOY puede causar erupciones o dermatitis inmunomediadas, incluidas dermatitis ampollosa y exfoliativa, SJS, TEN y DRESS. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar las erupciones cutáneas no ampollosas/exfoliativas de leves a moderadas.

Retenga o suspenda permanentemente OPDIVO y YERVOY según la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información completa de prescripción adjunta).

En los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo una erupción mediada por el sistema inmunitario en el 9 % (171/1994) de los pacientes, incluido el grado 3 (1,1 %) y el grado 2 (2,2 %). En pacientes que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo una erupción mediada por el sistema inmunitario en el 28 % (127/456) de los pacientes, incluido el Grado 3 (4,8 %) y el Grado 2 (10 %). En pacientes que recibieron 3 mg/kg de OPDIVO con 1 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjo una erupción mediada por el sistema inmunitario en el 16 % (108/666) de los pacientes, incluido el Grado 3 (3,5 %) y el Grado 2 (4,2 %).

Otras reacciones adversas inmunomediadas

Las siguientes reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1 % (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO u OPDIVO en combinación con YERVOY o se informaron con el uso de otros bloqueadores de PD-1/PD-L1. anticuerpos Se han notificado casos graves o mortales de algunas de estas reacciones adversas: cardiacas/vasculares: miocarditis, pericarditis, vasculitis; sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluyendo exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; ocular: puede ocurrir uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares; gastrointestinales: pancreatitis que incluye aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis, duodenitis; tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiolisis y secuelas asociadas que incluyen insuficiencia renal, artritis, polimialgia reumática; endocrino: hipoparatiroidismo; otros (hematológicos/inmunes): anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmune, rechazo de trasplante de órganos sólidos.

Además de las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas anteriormente, en los ensayos clínicos de YERVOY en monoterapia o en combinación con OPDIVO, se produjeron las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas, algunas con desenlace mortal, en <1 % de los pacientes, a menos que se especifique lo contrario: sistema nervioso: neuropatía autoinmune (2%), síndrome miasténico/miastenia gravis, disfunción motora; cardiovasculares: angiopatía, arteritis temporal; ocular: blefaritis, epiescleritis, miositis orbitaria, escleritis; gastrointestinales: pancreatitis (1,3%); otros (hematológicos/inmunes): conjuntivitis, citopenias (2,5%), eosinofilia (2,1%), eritema multiforme, vasculitis por hipersensibilidad, hipoacusia neurosensorial, psoriasis.

Algunos casos de IMAR ocular pueden estar asociados con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis ocurre en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar al de Vogt-Koyanagi-Harada, que se ha observado en pacientes que reciben OPDIVO y YERVOY, ya que esto puede requerir tratamiento con corticosteroides sistémicos para reducir el riesgo de visión permanente. pérdida.

Reacciones relacionadas con la infusión

OPDIVO y YERVOY pueden causar reacciones graves relacionadas con la perfusión. Interrumpa OPDIVO y YERVOY en pacientes con reacciones relacionadas con la infusión graves (Grado 3) o potencialmente mortales (Grado 4). Interrumpa o reduzca la velocidad de la infusión en pacientes con reacciones leves (Grado 1) o moderadas (Grado 2) relacionadas con la infusión. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO en infusión de 60 minutos, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 6,4 % (127/1994) de los pacientes. En un ensayo separado en el que los pacientes recibieron monoterapia con OPDIVO en una infusión de 60 minutos o una infusión de 30 minutos, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 2,2 % (8/368) y el 2,7 % (10/369) de los pacientes, respectivamente. Además, el 0,5 % (2/368) y el 1,4 % (5/369) de los pacientes, respectivamente, experimentaron reacciones adversas dentro de las 48 horas posteriores a la infusión que provocaron el retraso de la dosis, la interrupción permanente o la suspensión de OPDIVO. En pacientes con melanoma que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 2,5 % (10/407) de los pacientes. En pacientes con CHC que recibieron 1 mg/kg de OPDIVO con 3 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 8 % (4/49) de los pacientes. En pacientes con CCR que recibieron 3 mg/kg de OPDIVO con 1 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 5,1 % (28/547) de los pacientes. En pacientes con MSI-H/dMMR mCRC que recibieron 3 mg/kg de OPDIVO con 1 mg/kg de YERVOY cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 4,2 % (5/119) de los pacientes. En pacientes con MPM que recibieron 3 mg/kg de OPDIVO cada 2 semanas con 1 mg/kg de YERVOY cada 6 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 12 % (37/300) de los pacientes.

Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Pueden ocurrir complicaciones fatales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) antes o después de recibir tratamiento con OPDIVO o YERVOY. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad hiperaguda de injerto contra huésped (GVHD), GVHD aguda, GVHD crónica, enfermedad venooclusiva hepática (VOD) después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre OPDIVO o YERVOY y HSCT alogénico.

Siga de cerca a los pacientes en busca de evidencia de complicaciones relacionadas con el trasplante e intervenga de inmediato. Considere el beneficio frente a los riesgos del tratamiento con OPDIVO y YERVOY antes o después de un HSCT alogénico.

Toxicidad embriofetal

Según su mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales, OPDIVO y YERVOY pueden causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas. Es probable que los efectos de YERVOY sean mayores durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Informar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con OPDIVO y YERVOY y durante al menos 5 meses después de la última dosis.

Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando OPDIVO se agrega a un análogo de talidomida y dexametasona

En ensayos clínicos aleatorizados en pacientes con mieloma múltiple, la adición de OPDIVO a un análogo de talidomida más dexametasona resultó en un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple con un anticuerpo bloqueador de PD-1 o PD-L1 en combinación con un análogo de talidomida más dexametasona fuera de los ensayos clínicos controlados.

Lactancia

No hay datos sobre la presencia de OPDIVO o YERVOY en la leche humana, los efectos sobre el niño amamantado o los efectos sobre la producción de leche. Debido al potencial de reacciones adversas graves en niños amamantados, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis.

Reacciones adversas graves

En Checkmate 037, se produjeron reacciones adversas graves en el 41 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=268). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 y 4 en el 42 % de los pacientes que recibieron OPDIVO. Las reacciones adversas al medicamento de grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en 2 % a <5 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron dolor abdominal, hiponatremia, aumento de la aspartato aminotransferasa y aumento de la lipasa. En Checkmate 066, se produjeron reacciones adversas graves en el 36 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=206). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 y 4 en el 41 % de los pacientes que recibieron OPDIVO. Las reacciones adversas de grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron aumento de gamma-glutamiltransferasa (3,9 %) y diarrea (3,4 %). En Checkmate 067, las reacciones adversas graves (74 % y 44 %), las reacciones adversas que dieron lugar a la interrupción permanente (47 % y 18 %) o a retrasos en la dosificación (58 % y 36 %) y las reacciones adversas de Grado 3 o 4 (72 % y 51%) ocurrieron con mayor frecuencia en el brazo de OPDIVO más YERVOY (n=313) en relación con el brazo de OPDIVO (n=313). Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥10 %) en el brazo de OPDIVO más YERVOY y el brazo de OPDIVO, respectivamente, fueron diarrea (13 % y 2,2 %), colitis (10 % y 1,9 %) y pirexia (10 % y 1,0 %). %). En Checkmate 238, se produjeron reacciones adversas graves en el 18 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=452). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 o 4 en el 25% de los pacientes tratados con OPDIVO (n=452). Las reacciones adversas de Grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes tratados con OPDIVO fueron diarrea y aumento de la lipasa y la amilasa. En Checkmate 816, se produjeron reacciones adversas graves en el 30% de los pacientes (n=176) que fueron tratados con OPDIVO en combinación con quimioterapia doble con platino. Las reacciones adversas graves en >2% incluyeron neumonía y vómitos. No se produjeron reacciones adversas fatales en pacientes que recibieron OPDIVO en combinación con quimioterapia doble con platino. En Checkmate 227, se produjeron reacciones adversas graves en el 58% de los pacientes (n=576). Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2 %) fueron neumonía, diarrea/colitis, neumonitis, hepatitis, embolia pulmonar, insuficiencia suprarrenal e hipofisitis. Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,7 % de los pacientes; estos incluyeron eventos de neumonitis (4 pacientes), miocarditis, lesión renal aguda, shock, hiperglucemia, insuficiencia orgánica multisistémica e insuficiencia renal. En Checkmate 9LA, se produjeron reacciones adversas graves en el 57% de los pacientes (n=358). Las reacciones adversas graves más frecuentes (>2%) fueron neumonía, diarrea, neutropenia febril, anemia, lesión renal aguda, dolor musculoesquelético, disnea, neumonitis e insuficiencia respiratoria. Las reacciones adversas fatales ocurrieron en 7 (2%) pacientes e incluyeron toxicidad hepática, insuficiencia renal aguda, sepsis, neumonitis, diarrea con hipopotasemia y hemoptisis masiva en el contexto de trombocitopenia. En Checkmate 017 y 057, se produjeron reacciones adversas graves en el 46 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=418). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron neumonía, embolia pulmonar, disnea, pirexia, derrame pleural, neumonitis e insuficiencia respiratoria. En Checkmate 057, ocurrieron reacciones adversas fatales; estos incluyeron eventos de infección (7 pacientes, incluido un caso de neumonía por Pneumocystis jirovecii), embolia pulmonar (4 pacientes) y encefalitis límbica (1 paciente). En Checkmate 743, se produjeron reacciones adversas graves en el 54 % de los pacientes que recibieron OPDIVO más YERVOY. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes fueron neumonía, pirexia, diarrea, neumonitis, derrame pleural, disnea, lesión renal aguda, reacción relacionada con la infusión, dolor musculoesquelético y embolia pulmonar. Las reacciones adversas fatales ocurrieron en 4 (1,3%) pacientes e incluyeron neumonitis, insuficiencia cardíaca aguda, sepsis y encefalitis. En Checkmate 214, se produjeron reacciones adversas graves en el 59 % de los pacientes que recibieron OPDIVO más YERVOY (n=547). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes fueron diarrea, pirexia, neumonía, neumonitis, hipofisitis, lesión renal aguda, disnea, insuficiencia suprarrenal y colitis. En Checkmate 9ER, se produjeron reacciones adversas graves en el 48 % de los pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib (n=320). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes fueron diarrea, neumonía, neumonitis, embolia pulmonar, infección del tracto urinario e hiponatremia. Se produjeron perforaciones intestinales fatales en 3 (0,9%) pacientes. En Checkmate 025, se produjeron reacciones adversas graves en el 47 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=406). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes fueron lesión renal aguda, derrame pleural, neumonía, diarrea e hipercalcemia. En Checkmate 205 y 039, se produjeron reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 7 % y retrasos en la dosis debido a reacciones adversas en el 34 % de los pacientes (n=266). Se produjeron reacciones adversas graves en el 26 % de los pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥1 % de los pacientes fueron neumonía, reacción relacionada con la perfusión, pirexia, colitis o diarrea, derrame pleural, neumonitis y erupción cutánea. Once pacientes fallecieron por causas distintas a la progresión de la enfermedad: 3 por reacciones adversas dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de OPDIVO, 2 por infección 8 a 9 meses después de completar OPDIVO y 6 por complicaciones del HSCT alogénico. En Checkmate 141, se produjeron reacciones adversas graves en el 49 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=236). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron neumonía, disnea, insuficiencia respiratoria, infección del tracto respiratorio y sepsis. En Checkmate 275, se produjeron reacciones adversas graves en el 54 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=270). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron infección del tracto urinario, sepsis, diarrea, obstrucción del intestino delgado y deterioro general de la salud física. En Checkmate 274, se produjeron reacciones adversas graves en el 30 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=351). La reacción adversa grave más frecuente notificada en ≥2 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fue infección del tracto urinario. Las reacciones adversas fatales ocurrieron en el 1% de los pacientes; estos incluyeron eventos de neumonitis (0,6%). En Checkmate 142 en pacientes con MSI-H/dMMR mCRC que recibieron OPDIVO con YERVOY (n=119), se produjeron reacciones adversas graves en el 47 % de los pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron colitis/diarrea, eventos hepáticos, dolor abdominal, lesión renal aguda, pirexia y deshidratación. En Checkmate 040, se produjeron reacciones adversas graves en el 59 % de los pacientes que recibieron OPDIVO con YERVOY (n=49). Las reacciones adversas graves notificadas en ≥4 % de los pacientes fueron pirexia, diarrea, anemia, aumento de AST, insuficiencia suprarrenal, ascitis, hemorragia por várices esofágicas, hiponatremia, aumento de la bilirrubina en sangre y neumonitis. En Attraction-3, se produjeron reacciones adversas graves en el 38 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=209). Las reacciones adversas graves notificadas en ≥2 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron neumonía, fístula esofágica, enfermedad pulmonar intersticial y pirexia. Las siguientes reacciones adversas fatales ocurrieron en pacientes que recibieron OPDIVO: enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis (1,4 %), neumonía (1,0 %), shock séptico (0,5 %), fístula esofágica (0,5 %), hemorragia gastrointestinal (0,5 %), embolismo (0,5%) y muerte súbita (0,5%). En Checkmate 577, se produjeron reacciones adversas graves en el 33 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n=532). Una reacción adversa grave notificada en ≥2 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fue neumonitis. Se produjo una reacción mortal de infarto de miocardio en un paciente que recibió OPDIVO. En Checkmate 648, se produjeron reacciones adversas graves en el 62 % de los pacientes que recibieron OPDIVO en combinación con quimioterapia (n=310). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes que recibieron OPDIVO con quimioterapia fueron neumonía (11 %), disfagia (7 %), estenosis esofágica (2,9 %), lesión renal aguda (2,9 %) y pirexia (2,3 %). %). Se produjeron reacciones adversas mortales en 5 (1,6 %) pacientes que recibieron OPDIVO en combinación con quimioterapia; estos incluyeron neumonitis, neumatosis intestinalis, neumonía y lesión renal aguda. En Checkmate 648, se produjeron reacciones adversas graves en el 69 % de los pacientes que recibieron OPDIVO en combinación con YERVOY (n=322). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2 % que recibieron OPDIVO en combinación con YERVOY fueron neumonía (10 %), pirexia (4,3 %), neumonitis (4,0 %), neumonía por aspiración (3,7 %), disfagia (3,7 %), función hepática anormal (2,8 %), disminución del apetito (2,8 %), insuficiencia suprarrenal (2,5 %) y deshidratación (2,5 %). Se produjeron reacciones adversas mortales en 5 (1,6 %) pacientes que recibieron OPDIVO en combinación con YERVOY; estos incluyeron neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, embolia pulmonar y síndrome de dificultad respiratoria aguda. En Checkmate 649, se produjeron reacciones adversas graves en el 52 % de los pacientes tratados con OPDIVO en combinación con quimioterapia (n=782). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes tratados con OPDIVO en combinación con quimioterapia fueron vómitos (3,7 %), neumonía (3,6 %), anemia (3,6 %), pirexia (2,8 %), diarrea (2,7 %). , neutropenia febril (2,6 %) y neumonitis (2,4 %). Se produjeron reacciones adversas mortales en 16 (2,0%) pacientes que fueron tratados con OPDIVO en combinación con quimioterapia; estos incluyeron neumonitis (4 pacientes), neutropenia febril (2 pacientes), accidente cerebrovascular (2 pacientes), toxicidad gastrointestinal, mucositis intestinal, shock séptico, neumonía, infección, hemorragia gastrointestinal, trombosis de vasos mesentéricos y coagulación intravascular diseminada.

Reacciones adversas comunes

En Checkmate 037, la reacción adversa más frecuente (≥20 %) notificada con OPDIVO (n=268) fue erupción cutánea (21 %). En Checkmate 066, las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) notificadas con OPDIVO (n=206) frente a dacarbazina (n=205) fueron fatiga (49 % frente a 39 %), dolor musculoesquelético (32 % frente a 25 %), erupción (28 % frente a 12 %) y prurito (23 % frente a 12 %). En Checkmate 067, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en el grupo de OPDIVO más YERVOY (n=313) fueron fatiga (62 %), diarrea (54 %), sarpullido (53 %), náuseas (44 %), pirexia (40 %), prurito (39 %), dolor musculoesquelético (32 %), vómitos (31 %), disminución del apetito (29 %), tos (27 %), dolor de cabeza (26 %), disnea (24 %), infección del tracto respiratorio superior (23%), artralgia (21%) y aumento de las transaminasas (25%). En Checkmate 067, las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) en el grupo de OPDIVO (n=313) fueron fatiga (59 %), sarpullido (40 %), dolor musculoesquelético (42 %), diarrea (36 %), náuseas (30 %), tos (28 %), prurito (27 %), infección del tracto respiratorio superior (22 %), disminución del apetito (22 %), dolor de cabeza (22 %), estreñimiento (21 %), artralgia (21 %) y vómitos (20%). En Checkmate 238, las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) notificadas en pacientes tratados con OPDIVO (n=452) frente a pacientes tratados con ipilimumab (n=453) fueron fatiga (57 % frente a 55 %), diarrea (37 % frente a 55 %), erupción cutánea (35 % frente a 47 %), dolor musculoesquelético (32 % frente a 27 %), prurito (28 % frente a 37 %), dolor de cabeza (23 % frente a 31 %), náuseas (23 % frente a 28 %), infección de las vías respiratorias superiores (22 % frente a 15 %) y dolor abdominal (21 % frente a 23 %). Las reacciones adversas inmunomediadas más comunes fueron erupción (16 %), diarrea/colitis (6 %) y hepatitis (3 %). En Checkmate 816, las reacciones adversas más comunes (>20 %) en el grupo de OPDIVO más quimioterapia (n=176) fueron náuseas (38 %), estreñimiento (34 %), fatiga (26 %), disminución del apetito (20 %). y erupción (20%). En Checkmate 227, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron fatiga (44 %), sarpullido (34 %), disminución del apetito (31 %), dolor musculoesquelético (27 %), diarrea/colitis (26 %), disnea (26%), tos (23%), hepatitis (21%), náuseas (21%) y prurito (21%). En Checkmate 9LA, las reacciones adversas más comunes (>20 %) fueron fatiga (49 %), dolor musculoesquelético (39 %), náuseas (32 %), diarrea (31 %), sarpullido (30 %), disminución del apetito (28 %). %), estreñimiento (21%) y prurito (21%). En Checkmate 017 y 057, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en pacientes que recibieron OPDIVO (n=418) fueron fatiga, dolor musculoesquelético, tos, disnea y disminución del apetito. En Checkmate 743, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en pacientes que recibieron OPDIVO más YERVOY fueron fatiga (43 %), dolor musculoesquelético (38 %), erupción cutánea (34 %), diarrea (32 %), disnea (27 % ), náuseas (24 %), disminución del apetito (24 %), tos (23 %) y prurito (21 %). En Checkmate 214, las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) notificadas en pacientes tratados con OPDIVO más YERVOY (n=547) fueron fatiga (58 %), sarpullido (39 %), diarrea (38 %), dolor musculoesquelético (37 %), prurito (33 %), náuseas (30 %), tos (28 %), pirexia (25 %), artralgia (23 %), disminución del apetito (21 %), disnea (20 %) y vómitos (20 %). En Checkmate 9ER, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib (n=320) fueron diarrea (64 %), fatiga (51 %), hepatotoxicidad (44 %), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar ( 40 %), estomatitis (37 %), erupción cutánea (36 %), hipertensión (36 %), hipotiroidismo (34 %), dolor musculoesquelético (33 %), disminución del apetito (28 %), náuseas (27 %), disgeusia ( 24%), dolor abdominal (22%), tos (20%) e infección del tracto respiratorio superior (20%). En Checkmate 025, las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) notificadas en pacientes que recibieron OPDIVO (n=406) frente a everolimus (n=397) fueron fatiga (56 % frente a 57 %), tos (34 % frente a 38 %), náuseas (28 % frente a 29 %), erupción cutánea (28 % frente a 36 %), disnea (27 % frente a 31 %), diarrea (25 % frente a 32 %), estreñimiento (23 % frente a 18 %), disminución del apetito (23 % frente a frente al 30 %), dolor de espalda (21 % frente al 16 %) y artralgia (20 % frente al 14 %). En Checkmate 205 y 039, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) notificadas en pacientes que recibieron OPDIVO (n=266) fueron infección del tracto respiratorio superior (44 %), fatiga (39 %), tos (36 %), diarrea ( 33 %), pirexia (29 %), dolor musculoesquelético (26 %), exantema (24 %), náuseas (20 %) y prurito (20 %). En Checkmate 141, las reacciones adversas más frecuentes (≥10 %) en pacientes que recibieron OPDIVO (n=236) fueron tos (14 %) y disnea (14 %) con una incidencia superior a la elegida por el investigador. En Checkmate 275, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) informadas en pacientes que recibieron OPDIVO (n=270) fueron fatiga (46 %), dolor musculoesquelético (30 %), náuseas (22 %) y disminución del apetito (22 %). ). En Checkmate 274, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) informadas en pacientes que recibieron OPDIVO (n=351) fueron erupción cutánea (36 %), fatiga (36 %), diarrea (30 %), prurito (30 %), trastornos musculoesqueléticos. dolor (28%) e infección del tracto urinario (22%). En Checkmate 142 en pacientes con MSI-H/dMMR mCRC que recibieron OPDIVO como agente único (n=74), las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron fatiga (54 %), diarrea (43 %), dolor abdominal (34 %), náuseas (34 %), vómitos (28 %), dolor musculoesquelético (28 %), tos (26 %), pirexia (24 %), erupción cutánea (23 %), estreñimiento (20 %) y tracto respiratorio superior infección (20%). En Checkmate 142 en pacientes con MSI-H/dMMR mCRC que recibieron OPDIVO con YERVOY (n=119), las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron fatiga (49 %), diarrea (45 %), pirexia (36 %), dolor musculoesquelético (36 %), dolor abdominal (30 %), prurito (28 %), náuseas (26 %), erupción cutánea (25 %), disminución del apetito (20 %) y vómitos (20 %). En Checkmate 040, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en pacientes que recibieron OPDIVO con YERVOY (n=49), fueron erupción cutánea (53 %), prurito (53 %), dolor musculoesquelético (41 %), diarrea (39 % ), tos (37 %), disminución del apetito (35 %), fatiga (27 %), pirexia (27 %), dolor abdominal (22 %), dolor de cabeza (22 %), náuseas (20 %), mareos (20 % ), hipotiroidismo (20%) y disminución de peso (20%). En Attraction-3, las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) en los pacientes tratados con OPDIVO (n=209) fueron sarpullido (22 %) y disminución del apetito (21 %). En Checkmate 577, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en pacientes que recibieron OPDIVO (n=532) fueron fatiga (34 %), diarrea (29 %), náuseas (23 %), sarpullido (21 %), dolor musculoesquelético (21%) y tos (20%). En Checkmate 648, las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) en pacientes tratados con OPDIVO en combinación con quimioterapia (n=310) fueron náuseas (65 %), disminución del apetito (51 %), fatiga (47 %), estreñimiento ( 44%), estomatitis (44%), diarrea (29%) y vómitos (23%). En Checkmate 648, las reacciones adversas más frecuentes notificadas en ≥20 % de los pacientes tratados con OPDIVO en combinación con YERVOY fueron erupción cutánea (31 %), fatiga (28 %), pirexia (23 %), náuseas (22 %), diarrea ( 22%) y estreñimiento (20%). En Checkmate 649, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en pacientes tratados con OPDIVO en combinación con quimioterapia (n=782) fueron neuropatía periférica (53 %), náuseas (48 %), fatiga (44 %), diarrea ( 39%), vómitos (31%), disminución del apetito (29%), dolor abdominal (27%), estreñimiento (25%) y dolor musculoesquelético (20%).

Consulte la información de prescripción completa de EE. UU. para OPDIVO y YERVOY.

Ensayos clínicos y poblaciones de pacientes

Checkmate 037: melanoma metastásico previamente tratado; Jaque mate 066: melanoma metastásico no tratado previamente; Checkmate 067: melanoma metastásico no tratado previamente, como agente único o en combinación con YERVOY; Checkmate 238: tratamiento adyuvante del melanoma; Checkmate 816: cáncer de pulmón de células no pequeñas neoadyuvante, en combinación con quimioterapia doble con platino; Checkmate 227: cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico no tratado previamente, en combinación con YERVOY; Checkmate 9LA: cáncer de pulmón no microcítico recurrente o metastásico no tratado previamente en combinación con YERVOY y 2 ciclos de quimioterapia doble con platino por histología; Checkmate 017: tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón no microcítico escamoso metastásico; Checkmate 057: tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico; Checkmate 743: mesotelioma pleural maligno irresecable no tratado previamente, en combinación con YERVOY; Checkmate 214: carcinoma de células renales no tratado previamente, en combinación con YERVOY; Checkmate 9ER: carcinoma de células renales no tratado previamente, en combinación con cabozantinib; Checkmate 025: carcinoma de células renales previamente tratado; Checkmate 205/039: linfoma de Hodgkin clásico; Checkmate 141: carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico; Checkmate 275: carcinoma urotelial avanzado o metastásico previamente tratado; Checkmate 274: tratamiento adyuvante del carcinoma urotelial; Checkmate 142: cáncer colorrectal metastásico MSI-H o dMMR, como agente único o en combinación con YERVOY; Checkmate 142–MSI-H o dMMR cáncer colorrectal metastásico, como agente único o en combinación con YERVOY; Checkmate 040: carcinoma hepatocelular, en combinación con YERVOY; Atracción-3: carcinoma de células escamosas de esófago; Checkmate 577: tratamiento adyuvante del cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica; Checkmate 648: carcinoma de células escamosas de esófago metastásico o recurrente avanzado no tratado previamente, no resecable; Checkmate 648: carcinoma de células escamosas de esófago metastásico o recurrente avanzado no tratado previamente, no resecable; Checkmate 649: cáncer gástrico avanzado o metastásico sin tratamiento previo, unión gastroesofágica y adenocarcinoma esofágico.

Acerca de la colaboración farmacéutica de Bristol Myers Squibb y Ono

En 2011, a través de un acuerdo de colaboración con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb amplió sus derechos territoriales para desarrollar y comercializar Opdivo a nivel mundial, excepto en Japón, Corea del Sur y Taiwán, donde Ono había conservado todos los derechos sobre el compuesto en ese momento. El 23 de julio de 2014, Ono y Bristol Myers Squibb ampliaron aún más el acuerdo de colaboración estratégica de las empresas para desarrollar y comercializar conjuntamente múltiples inmunoterapias, como agentes únicos y regímenes combinados, para pacientes con cáncer en Japón, Corea del Sur y Taiwán.

Acerca de Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y ofrecer medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves. Para obtener más información sobre Bristol Myers Squibb, visítenos en BMS.com o síganos en LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook e Instagram.

Declaración de precaución con respecto a las declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas" en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995 con respecto, entre otras cosas, a la investigación, el desarrollo y la comercialización de productos farmacéuticos. Todas las declaraciones que no sean declaraciones de hechos históricos son, o pueden considerarse, declaraciones prospectivas. Dichas declaraciones a futuro se basan en expectativas y proyecciones actuales sobre nuestros resultados, metas, planes y objetivos financieros futuros e involucran riesgos, suposiciones e incertidumbres inherentes, incluidos factores internos o externos que podrían retrasar, desviar o cambiar cualquiera de ellos en el próximo varios años, que son difíciles de predecir, pueden estar fuera de nuestro control y podrían causar que nuestros resultados financieros futuros, metas, planes y objetivos difieran materialmente de los expresados ​​o implícitos en las declaraciones. Estos riesgos, suposiciones, incertidumbres y otros factores incluyen, entre otros, que los resultados de futuros estudios posteriores a la comercialización pueden no ser consistentes con los resultados de este estudio, que Opdivo (nivolumab) más Yervoy (ipilimumab) con dos ciclos de quimioterapia para la indicación descrita en este comunicado puede no tener éxito comercial, que cualquier aprobación de comercialización, si se otorga, puede tener limitaciones significativas en su uso, y que la aprobación continua de dicho tratamiento combinado para dicha indicación descrita en este comunicado puede depender de la verificación y descripción de beneficio clínico en ensayos confirmatorios adicionales. No se puede garantizar ninguna declaración prospectiva. Las declaraciones a futuro en este comunicado de prensa deben evaluarse junto con los muchos riesgos e incertidumbres que afectan el negocio y el mercado de Bristol Myers Squibb, particularmente aquellos identificados en la declaración de advertencia y la discusión de factores de riesgo en el Informe Anual de Bristol Myers Squibb en el Formulario 10-K para el año que finalizó el 31 de diciembre de 2022, actualizado por nuestros Informes trimestrales posteriores en el Formulario 10-Q, Informes actuales en el Formulario 8-K y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Las declaraciones prospectivas incluidas en este documento se realizan solo a partir de la fecha de este documento y, salvo que la ley aplicable exija lo contrario, Bristol Myers Squibb no asume ninguna obligación de actualizar o revisar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros, cambio de circunstancias o de otra manera.

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Fuente: Bristol Myers Squibb

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