Descubrimiento de inmunoterapia podría ayudar a prevenir la propagación del cáncer de mama

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Dos nuevos descubrimientos del laboratorio Dudley en el UVA Cancer Center destacan las diferentes funciones de los vasos sanguíneos entumores sólidos– y los hallazgos podrían ayudar a prevenir la propagación del cáncer de mama y mejorar la eficacia de uno de los nuevos tratamientos contra el cáncer más importantes en muchos años.

En un nuevo artículo científico, el investigador Andrew C. Dudley, PhD, y su equipo informan que la eficacia demedicamentos de inmunoterapia llamado bloqueo de control inmunitario se mejora cuando los vasos sanguíneos se atacan de una manera específica. (La inmunoterapia aumenta el poder del sistema inmunitario para combatir el cáncer y otras enfermedades). En otro artículo, publicado poco después, Dudley y sus colaboradores describen un hallazgo que podría ayudar a prevenircáncer de mamade hacer metástasis o diseminarse a otras partes del cuerpo.

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"Los vasos sanguíneos pueden actuar tanto como buenos como malos en un tumor en crecimiento. Por un lado, los vasos sanguíneos son un pasaje que permite que células inmunitarias especiales entren en el tumor, donde con suerte encontrarán células cancerosas y las matarán. Por otro lado, Por otro lado, los vasos sanguíneos actúan como una vía para que las células cancerosas ingresen al torrente sanguíneo y se propaguen a lugares distantes del cuerpo", dijo Dudley, del Departamento de Microbiología, Inmunología y Biología del Cáncer de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia. "Nuestro trabajo destaca el papel dual que pueden desempeñar los vasos sanguíneos en el cáncer y esperamos que mejore nuestra comprensión de cómo provocar mejor las respuestas inmunitarias antitumorales o incluso prevenir la metástasis".

En el artículo sobre inmunoterapia, Dudley y su equipo describen cómo la vasculatura del tumor, los vasos sanguíneos que alimentan un tumor, podrían ser el objetivo para ayudar a las células inmunitarias a ingresar al tumor y matar las células cancerosas.

Los investigadores encontraron que una enzima particular, llamada DNMT1, es un guardián importante en los vasos sanguíneos que determina si las células inmunitarias antitumorales pueden ingresar al "microambiente" del tumor. Cuando los investigadores deshabilitaron esta enzima solo en los vasos sanguíneos, descubrieron que reducía el crecimiento de los vasos y los hacía más receptivos a la entrada de células inmunitarias; esto condujo a una mejor respuesta a las inmunoterapias.

Al bloquear esta enzima con medicamentos, los médicos podrían aumentar la cantidad de células inmunes antitumorales que pueden ingresar a los tumores de los pacientes y matar las células cancerosas. Este enfoque podría combinarse con enfoques de inmunoterapia existentes para aumentar la cantidad de pacientes que responden al tratamiento, sugieren los investigadores.

"Recientemente se ha demostrado que el bloqueo de la actividad de DNMT1 en las células cancerosas refuerza la eficacia de las inmunoterapias para el cáncer", dijo Dudley. "Pero hemos encontrado que DNMT1 también es un objetivo en los vasos sanguíneos asociados con el cáncer, y el bloqueo de su función allí parece ser igualmente importante".

En el otro artículo, Dudley y sus colaboradores arrojan nueva luz importante sobre cómo las células de cáncer de mama se propagan desde el sitio inicial del tumor a otras partes del cuerpo, incluidos los ganglios linfáticos. Estos conocimientos son particularmente importantes porque los pacientes cuyo cáncer se propaga a los ganglios linfáticos suelen ver peores resultados, especialmente para el cáncer de mama.

Dudley y su equipo encontraron que las células de cáncer de mama altamente metastásicas activan otros tipos de células, llamadas fibroblastos, para "remodelar" el entorno circundante para que las células cancerosas puedan escapar del tumor, ingresar a los vasos linfáticos y propagarse a los ganglios linfáticos. Los investigadores dicen que el uso de medicamentos para interrumpir este proceso desde el principio podría ofrecer una forma de prevenir la propagación del cáncer de mama.

"Hemos aprendido de este estudio cómo las células cancerosas pueden aprovechar las células no cancerosas en su entorno y cambiar su comportamiento para ingresar a los vasos y propagarse a diferentes sitios del cuerpo, especialmente a los ganglios linfáticos", dijo Dudley. "El cáncer es realmente una enfermedad tortuosa, y este es solo un ejemplo de por qué puede ser tan difícil de tratar. Las terapias que se dirigen tanto a las células cancerosas como a las células no cancerosas que ayudan al tumor a desarrollarse pueden resultar beneficiosas a largo plazo. "

Dudley espera que los nuevos hallazgos de su laboratorio ayuden a avanzar en la batalla contra el cáncer, una misión clave del Centro Oncológico UVA, que ha sido designado como uno de los 54 Centros Oncológicos Integrales del país por el Instituto Nacional del Cáncer. La designación de Centro Integral del Cáncer del NCI reconoce a los centros oncológicos de élite con los programas oncológicos más excepcionales del país. Los Centros Oncológicos Integrales deben cumplir con estándares rigurosos para la investigación innovadora y los ensayos clínicos de vanguardia, posicionándolos a la vanguardia de la atención del cáncer.

"El cáncer no existe en el vacío", dijo Dudley. "En otras palabras, las células cancerosas tienen todo este ecosistema o microambiente donde prosperan. Esperamos que al comprender cómo las células cancerosas explotan su microambiente, tal vez podamos desarrollar nuevos tipos de terapias, mejorar las respuestas a los medicamentos existentes o incluso prevenir la propagación del cáncer".

Referencia: Kim DJ, Anandh S, Null JL, et al. El cebado de una respuesta de citoquinas selectiva vascular permite la entrada de células T CD8+ en los tumores. Nat Comun. 2023;14(1):2122. doi: 10.1038/s41467-023-37807-z

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